每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜陳俊杰    

隨著跨國藥企上半年財(cái)報(bào)季落幕，全球藥品銷售TOP50榜單基本揭曉。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，許多意料之中的變化發(fā)生了，比如諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy），以超166億美元的銷售額超越默沙東的K藥（Keytruda）成為新一代藥王；禮來的替爾泊肽（Mounjaro、Zepbound）以121.3%的銷售增長率，展現(xiàn)出最大的成長潛力；半年銷售額超過100億美元的“超級大藥”，還是只有上述3款??

但價(jià)值藏在細(xì)節(jié)里：國產(chǎn)創(chuàng)新藥首次躋身榜單，背后的原因是什么？上榜的3款疫苗產(chǎn)品競爭格局較好，但銷售額為何下滑？恩扎盧胺獲批13年為何銷售額仍保持30%以上的增長？

上市3年，替爾泊肽闖進(jìn)前三、增速斷層領(lǐng)先

在每年的全球藥品銷售額排名中，“藥王”名號(hào)的爭奪向來是最大看點(diǎn)。在去年以不足3億美元之差，落后于默沙東的K藥位居第二后，諾和諾德的司美格魯肽成為半年度“銷售冠軍”符合業(yè)內(nèi)預(yù)期。

作為一種GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物，司美格魯肽包括Ozempic（降糖注射版）、Rybelsus（降糖口服版）和Wegovy（減重版）三大版本，上半年的銷售額分別為96.46億美元、16.79億美元和54.58億美元，同比增長分別為15%、5%和78%。換言之，司美格魯肽近30%的銷售增長，主要來自減重適應(yīng)證的托舉。

但更吸引眼球的是，禮來的替爾泊肽銷售額排名第三，上半年以超120%的增速，實(shí)現(xiàn)近150億美元銷售額，與司美格魯肽僅差約20億美元。

值得一提的是，替爾泊肽是一種雙靶點(diǎn)（GLP-1受體和GIP受體）激動(dòng)劑，2022年5月首次在美國獲批，包括Mounjaro（降糖注射版）和Zepbound（減重版）兩個(gè)版本，今年第二季度的銷售額達(dá)到85.80億美元，超過司美格魯肽（80.34億美元）。

在TOP50榜單中，還有一款來自禮來，于2014年獲批的GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥度拉糖肽，但2017年，它在頭對頭試驗(yàn)中被司美格魯肽打敗，如今銷售額和銷售增速均排名靠后。

全球藥品銷售TOP50中，有3款GLP-1類藥物 數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫 單位：美元

值得注意的是，過去近30年，全球共有3款公認(rèn)的“藥王”，分別是輝瑞的降脂藥立普妥（Lipitor，通用名：阿托伐他汀），艾伯維的自身免疫性疾病藥物修美樂（Humira，通用名：阿達(dá)木單抗），默沙東的抗腫瘤藥物“K藥”（Keytruda，通用名：帕博利珠單抗）。

其中，立普妥是目前全球唯一一個(gè)連續(xù)10年全球銷售額第一的藥品；自2012年擊敗立普妥至2021年，修美樂也在全球“藥王”寶座上蟬聯(lián)了10年之久；而K藥目前只在全球“藥王”的位置上坐了3年，今年上半年銷售額就被司美格魯肽反超，如今還面臨替爾泊肽這一有力競爭對手。不難看出，全球“藥王”的更新頻率已經(jīng)越來越高。

上榜疫苗銷售額均下滑，默沙東HPV疫苗腰斬

在全球藥品銷售TOP50榜單中，共有13款產(chǎn)品銷售額同比下滑，這些產(chǎn)品可以分為三類，一類以艾伯維的阿達(dá)木單抗（2002年首次獲批）、強(qiáng)生的烏司奴單抗（2009年首次獲批）、拜耳/強(qiáng)生的利伐沙班（2008年首次獲批）為代表，它們已在全球獲批近20年或超過20年，但銷售額仍在全球前50之列。

另一類則以禮來的度拉糖肽（2014年首次獲批）、輝瑞的CDK4/6抑制劑哌柏西利（2015年首次獲批）為代表，它們快速瞄準(zhǔn)熱門靶點(diǎn)，上市初期銷售額快速拔高，被寄予“爆款”希望，但遭遇多個(gè)競爭對手沖擊，幾年后就出現(xiàn)下滑。

而第三類就是疫苗產(chǎn)品。值得注意的是，上榜的3款疫苗市場競爭格局較好，但上半年的銷售額均出現(xiàn)下滑。

比如，在今年6月之前，佳達(dá)修9（Gardasil9）是全球唯一一款九價(jià)HPV疫苗（宮頸癌疫苗），但收入同比減少近50%；輝瑞的沛兒13（Prevnar 13）和沛兒20（Prevnar 20）是全球首個(gè)13價(jià)/20價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗，沛兒20至今仍是全球獨(dú)家，但這一產(chǎn)品組合的半年收入減少0.20%；GSK的欣安立適（Shingrix）是全球唯一一款基于重組亞單位技術(shù)研發(fā)的帶狀皰疹疫苗，上半年收入減少0.60%。

全球藥品銷售TOP50中，疫苗產(chǎn)品銷售額均出現(xiàn)下滑 數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫 單位：美元

疫苗板塊為何表現(xiàn)不景氣？8月13日，有業(yè)內(nèi)人士對記者表示，這與疫苗懷疑論者小肯尼迪出任美國衛(wèi)生部長，削減疫苗研發(fā)補(bǔ)貼有直接關(guān)系。據(jù)財(cái)新網(wǎng)報(bào)道，當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月5日，美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部（HHS）宣布，將取消用于開發(fā)mRNA疫苗的撥款和合同。“總計(jì)22個(gè)項(xiàng)目將受到影響，總價(jià)值近5億美元”。

該人士還表示，與其他藥品相比，疫苗產(chǎn)品并非必需品，如果沒有政府高額補(bǔ)貼，自費(fèi)接種的規(guī)模很小。記者注意到，HPV疫苗是推廣效果較好的一款產(chǎn)品，但目前女性HPV疫苗市場已經(jīng)趨于飽和。今年6月，國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗馨可寧9終止了佳達(dá)修9的獨(dú)家地位。

恩扎盧胺獲批13年，銷售增長仍保持30%以上

在榜單中，超70%藥品銷售額保持正增長，但增長速度超過30%的只有7款藥品。這些藥品的銷售時(shí)間基本少于10年，核心治療領(lǐng)域主要為腫瘤、自身免疫性疾病。

比如，百濟(jì)神州的BTK抑制劑澤布替尼，最早于2019年11月14日獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準(zhǔn)，用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者，只用了4年，其全球銷售額就突破10億美元。

此次澤布替尼登榜，也是國產(chǎn)創(chuàng)新藥首次進(jìn)入全球藥品銷售額TOP50。其競爭對手伊布替尼雖然排名26，但銷售額同比下滑9%，體現(xiàn)了國產(chǎn)BTK抑制劑的研發(fā)實(shí)力和商業(yè)化變現(xiàn)能力。

全球藥品銷售TOP50中，只有7款藥品銷售增速超過30% 數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫 單位：美元

如何才能在榜單上待得夠久？一位創(chuàng)新藥行業(yè)人士告訴記者，國外市場是專利藥市場，藥品的競爭力主要源于獲批和專利。獲批意味著FDA認(rèn)為該藥相較于現(xiàn)有療法具有顯著優(yōu)勢，專利為藥品提供了免受仿制藥或生物類似物競爭的保護(hù)。

另外，由于美國的多元化支付體系，藥品的銷售邏輯與臨床價(jià)值密切相關(guān)。以酪氨酸激酶抑制劑（TKI）藥物為例，一旦美國市場上的三代TKI藥物獲批上市，一代和二代TKI藥物的使用就會(huì)大幅減少。而一款藥品要想成為“藥王”，還需要在此基礎(chǔ)上，加上兩個(gè)關(guān)鍵因素——大適應(yīng)證和多適應(yīng)證。

按照這一思路，榜單上的恩扎盧胺是一個(gè)很好的例子——該藥物獲批13年，但銷售增速仍保持在30%以上。從藥品獲批看，恩扎盧胺是全球首個(gè)獲批上市的第二代ARI（雄激素受體抑制劑），與第一代雄激素受體抑制劑（如比卡魯胺）相比，恩扎盧胺對雄激素受體的親和力更高，大約是比卡魯胺的5到8倍。

恩扎盧胺深耕前列腺癌，目前已有5個(gè)適應(yīng)證獲批 據(jù)公開資料制圖

從適應(yīng)證大小看，恩扎盧胺瞄準(zhǔn)的前列腺癌，是僅次于肺癌和結(jié)直腸癌的第三大常見男性癌癥；從適應(yīng)證規(guī)模看，恩扎盧胺2012年首次獲批以來，一共拓展了5個(gè)適應(yīng)證，2022年至2024年，其全球銷售額分別高達(dá)46億美元、50億美元、59.26億美元，是前列腺癌領(lǐng)域名副其實(shí)的“藥王”。

不過，恩扎盧胺的核心專利預(yù)計(jì)于2026年開始到期。在中國，恒瑞醫(yī)藥的瑞維魯胺、海創(chuàng)藥業(yè)研發(fā)的HC-1119（通用名：氘恩扎魯胺）、開拓藥業(yè)的普克魯胺（GT0918）已經(jīng)陸續(xù)上場。

封面圖片來源：每日經(jīng)濟(jì)新聞 資料圖