每經編輯｜李澤東    

據海外網報道，當地時間18日，美國疾病控制和預防中心（CDC）發布公告稱，正在調查全美36個州和領地出現的180例不明原因的兒童肝炎病例。病例數相比疾控中心月初發布的報告增加了71例。

據美國消費者新聞與商業頻道報道，美疾控中心在公告中表示，該機構更仔細地研究2021年10月以來的數據，接受調查的患者數量隨之增加，中心已發現至少有5人死亡。

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世界衛生組織17日表示，全球已經出現超過400例兒童不明原因的肝炎病例，研究人員正對致病原因進行調查。 美國《貝克爾醫院評論》18日援引世衛組織全球肝炎項目資深科學家伊斯特布魯克的話稱，截至5月15日，全球已有22個國家出現了429例相關病例，75%的確診兒童年齡在5歲以下。

世衛組織表示，患病兒童會出現腹瀉、嘔吐、發熱和肌肉疼痛等癥狀，部分兒童有黃疸癥狀。少數病例出現肝功能衰竭，甚至需要進行肝移植。

《柳葉刀》子刊：不明病因兒童肝炎或與新冠超抗原有關

據新華社報道，近期，全球多國報告不明病因的兒童肝炎病例異常增多。英國醫學期刊《柳葉刀·胃腸病與肝臟病學》日前刊發的一篇通信文章就致病機理提出一種假說：這種肝炎可能與新冠病毒超抗原介導的免疫激活有關，并因合并感染腺病毒而誘發疾病。

這篇由英國帝國理工學院和美國西達賽奈醫療中心專家合作撰寫的文章說，傳染源仍是不明病因兒童肝炎最可能的致病原因。但迄今為止，患者體內未檢出甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。接受腺病毒檢測的英國患者中有72%體內檢出腺病毒，利用基因技術對其中18個患者樣本進行病毒分型發現，這18個樣本均含41型腺病毒。此外，英國報告的病例中有18%檢測出新冠病毒。文章說，正在進行的血清學檢測可能會發現更多患兒曾經或正在感染新冠。

基于目前調查，作者認為，不明病因兒童肝炎可能是此前感染過新冠的兒童又感染腺病毒的結果。具體來說，新冠病毒在兒童感染者胃腸道內持續存在，可能導致病毒蛋白反復釋放并經腸道上皮進入血液，引發免疫激活。這種重復免疫激活可能是由新冠病毒刺突蛋白上具有超抗原特性的一段基序介導，這段基序與常見超抗原葡萄球菌腸毒素B有類似特性，能觸發廣泛和非特異性T細胞激活。

瑞典等國曾報告兒童感染新冠后出現多系統炎癥綜合征的病例。文章介紹說，由新冠超抗原介導的免疫激活被認為是兒童多系統炎癥綜合征致病機理。曾有多系統炎癥綜合征患者出現急性肝炎癥狀，但此前沒調查過其他病毒的合并感染。

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據介紹，已有動物研究支持上述假說。此前小鼠實驗發現，腺病毒感染使小鼠對葡萄球菌腸毒素B介導的中毒性休克更易感，有可能導致肝衰竭甚至死亡。

作者建議，下一步應調查這些兒童肝炎患者糞便中是否持續存在新冠病毒，以及是否出現γ干擾素增多等情況，這將為新冠超抗原介導的免疫激活使宿主對腺病毒更易感提供證據。如找到相關證據，應考慮對重癥急性肝炎患兒使用免疫調節治療。

腺病毒難以“定罪”

知名病毒學家、英國諾丁漢大學病毒學教授威爾·歐文日前接受新華社記者專訪時指出，盡管在全球范圍內，不明病因兒童肝炎病例數并非一個相對巨大的數字，但比衛生專家預期的要多得多，出現該疾病仍然是“一個非常不尋常的事件”。 

在致病原因調查中，腺病毒被認為有“最大嫌疑”。長期致力于肝炎病毒研究的歐文指出，在大約四分之三的患兒體內發現了這種病毒。英國衛生安全局指出，與往年同期相比，腺病毒感染率高于正常水平。

盡管如此，科研人員認為現有證據尚不足以將腺病毒“定罪”為這種肝炎致病“元兇”。他們指出，肝炎并非兒童感染腺病毒后的常見病癥。因此如果腺病毒感染確實與這種疾病暴發有關，則需要解釋為什么這種感染在2022年發生了如此巨大的變化。

歐文說：“雖然腺病毒感染在幼兒中比較常見，但今年以前，腺病毒都不被認為與任何類型肝炎相關，更不用說非常嚴重的肝炎。”

美國加利福尼亞州成人胃腸病學和肝病學家法里德·賈拉利指出，腺病毒感染在兒童身上非常常見，這種病毒甚至在少數免疫力正常的兒童身上還能存活數月到數年的時間，因此腺病毒引發肝炎的“核心診斷標準”是“在肝活檢中看到病毒”。迄今為止，根據美國和英國的報告，對任何接受過肝組織分析的患兒來說，情況并非如此。因此他認為把腺病毒當成這種肝炎的致病原因沒有根據，會延誤患兒獲得對癥療法的機會。

致病或為多種因素

由于腺病毒尚不能確定為致病“元兇”，多國專家仍在繼續調查可能導致發病的其他因素。其中，與新冠大流行相關的假設最受關注。

英國衛生安全局正繼續調查新冠病毒對這一事件的潛在影響。世界衛生組織專家菲莉帕·伊斯特布魯克也指出，新冠是一個“重要考慮因素”。此外，一些專家認為，這或許與防疫措施使兒童在新冠大流行期間暴露于病毒的機會減少進而對病毒更易感有關。

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歐文說，在大流行兩年后出現這種不尋常的事件不僅僅是巧合。他指出，由于大流行期間多數國家曾采取隔離措施，5歲以下幼兒很少接觸到以往經常會接觸到的、曾經“不值一提”的病毒，而當一些國家解封后，兒童開始暴露于各種病毒，且在某種程度上，他們的免疫系統無法處理多種感染或這種腺病毒的特定感染。

此外，科研人員還在研究腺病毒基因是否發生了變化，以及患兒的肝損傷機制等。他們認為，環境因素也可能與這一疾病相關。一些調查人員正向父母詢問孩子的飲食和他們在哪里購買食物等。

英國衛生專家還在調查寵物狗導致兒童肝炎病例增加的可能性。英國衛生安全局發布的最新報告說，“相對高數量（約70%）”受影響兒童曾與寵物有過接觸。

但迄今為止，尚未有一種假設“有足夠說服力”。歐文指出，不明病因兒童肝炎病例比往年異常增加可能是“多因素”導致的。

三個觀點被更多接受

盡管“元兇”尚未確定，不過，越來越多科研人員已接受下面三個觀點：

第一，這些兒童肝炎病例并非罹患已知甲至戊型肝炎。世衛組織說，所有病例樣本中均未檢測出這五種常見肝炎病毒。

瑞典公共衛生局國家流行病學家安德斯·林德布盧姆指出，調查目前已排除了可能導致肝臟炎癥的已知感染，接下來還有其他原因需要排除，比如中毒、自身免疫性疾病或先天性疾病等。

第二，多數專家認為，這種肝炎與新冠疫苗接種無關。世衛組織指出，由于絕大部分患者未接種過新冠疫苗，所以目前可以認為肝炎不是接種新冠疫苗的副作用。

第三，采取徹底洗手等衛生措施可有助減少包括腺病毒在內的許多常見病原體的傳播。美國疾控中心建議加強個人衛生措施，比如勤洗手、咳嗽和打噴嚏時捂住口鼻、避免揉眼睛和口鼻等。英國衛生安全局強調，家長或監護人應警惕黃疸等肝炎相關癥狀。

“在過去30年，或者比我從事病毒學研究更長的時間內，幾乎每一年都有某個地方的某個人描述了一種我們以前不知道的新病毒，我們不時會看到我們以前不知道的事件、疾病、新的傳染源。”歐文對記者說，“無論這個特定事件中究竟發生了什么，我們都會學到很多新東西。”

每日經濟新聞綜合海外網、新華社 

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