每經記者｜金喆    每經編輯｜梁梟    

3月1日起，2020國家醫保目錄落地執行，君實生物（688180，SH）、恒瑞醫藥（600276，SH）、百濟神州（06160，HK）各有一款國產抗癌藥PD-1進入醫保目錄，加上此前已進入醫保目錄的信達生物（01801，HK），國產PD-1生產企業全部“聚齊”。另外，企業也在加大適應證研發和上市推進。3月20日和3月21日，君實生物、信達生物又接連宣布PD-1新適應證在全國上市。

《每日經濟新聞》記者注意到，目前國產PD-1最低年治療費降至1萬元左右。對于患者來說，廣譜抗癌藥PD-1上市3年就大幅降價是好事，但從市場角度來看，隨著適應證范圍不斷擴大，價格下行的PD-1將面臨白熱化競爭。

對此，君實生物CEO李寧表示，現在獲批或者進入醫保的PD-1在適應證方面的重合度不是那么高，目前唯一重合的就是淋巴瘤。未來PD-1抗癌藥存在競爭加劇的可能，但一、兩年之內還看不到這種情況。

兩款PD-1新適應證上市

3月20日，君實生物召開特瑞普利單抗注射液（拓益）新適應證鼻咽癌全國上市會；21日，信達生物召開信迪利單抗注射液（達伯舒）一線治療非鱗狀非小細胞肺癌新適應證上市會。

《每日經濟新聞》記者注意到，這兩款適應證分別于今年2月獲批上市。在此之前，拓益在國內獲批一個適應證，即用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤，達伯舒也獲批一個適應證，為用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤。

據中山大學腫瘤防治中心院長徐瑞華介紹，中國是全球鼻咽癌患者數量最多的國家，雖然早期鼻咽癌治療效果尚可，但復發/轉移性鼻咽癌的整體臨床預后不佳。因此，尋求更好的治療手段是晚期鼻咽癌治療的當務之急。

而君實生物拓益也是全球首個針對鼻咽癌的PD-1，此次獲批基于一項多中心、開放標簽、Ⅱ期關鍵注冊臨床研究（POLARIS-02研究，NCT02915432），共納入190例既往接受系統治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌患者，是迄今為止全球范圍內已完成的最大規模的免疫檢查點抑制劑單藥治療復發或轉移性鼻咽癌的臨床試驗。

據中山大學腫瘤防治中心教授麥海強介紹，POLARIS-02研究結果顯示，特瑞普利單抗為接受過一線、二線，甚至三線治療的患者帶來了更長生存獲益，這部分患者長期以來都處于缺乏有效藥物治療的境地，特瑞普利單抗為他們帶來了新的希望。

對此，君實生物首席運營官馮輝談到，每個藥企都會根據所在區域做臨床決定，作為一個公司來講，（君實生物）特別希望能夠針對自己國家特有的疾病去開發適合本國人群的適應證，而這些適應證往往會被跨國企業所忽視。

未來PD-1市場競爭可能加劇

《每日經濟新聞》記者了解到，隨著3月1日新版醫保目錄落地，三款國產PD-1抗癌藥的價格也被公布，其降價幅度均在70%以上。

對于患者來說，PD-1的用藥費用將大幅降低，更多適應證上市則表示臨床治療有了更多選擇。中山大學附屬腫瘤醫院張力教授表示，最初進口的PD-1抗癌藥在中國獲得一線治療肺癌適應證時價格近4萬元/月，只有5%左右的肺癌患者可用到這類創新藥。隨著國產PD-1抑制劑獲批肺癌適應證，并通過醫保談判進入醫保，預計在兩、三年惠及超50%的中國肺癌患者。

但對企業而言，PD-1也將告別此前超過90%的高毛利。與此同時，國內PD-1扎堆研發也使市場預期，此后的競爭會更加激烈。據統計，競爭最激烈的在肺癌、胃癌、肝癌、食管癌這四大腫瘤上，每個適應證均有超過10家企業在研。

馮輝指出，他個人認為，PD-1可能在3年后會碰到一些壓力。從目前來看，無論是市場上的百濟神州、信達生物、君實生物，還是正在提交上市的康方生物、康寧杰瑞、基石藥業，（其藥物）都還是一、兩個適應證。但三年之后，這些藥的一系列適應證可能都會獲批。

“我們認為，今年、明年，PD-1市場會進一步成長，現在還處于高速成長期，三年以后就可能會面臨更大的壓力。”馮輝提到。

李寧則指出，因為藥價降低，以前一年10萬元使用費用對應千億市場，現在是5萬元費用對應500億市場。醫院在進藥和采購的情況下，沒有進入國家醫保的適應證是不能處方的，因為適應證不一樣。從這個角度來說，到今天為止，還沒有看到太大的在醫保準入方面的問題。

他還強調，未來PD-1抗癌藥存在競爭加劇的可能。比如，“肺癌被批準或將要批準的或者正在做的，至少有七、八家，如果都獲批了，如果都能進入醫保，肯定在醫院準入上存在競爭，同一類藥同一個適應證，不可能七、八個都進，肯定有選擇”，但目前一、兩年之內還看不到這種情況。

西南證券研究團隊預測，如果PD-1單抗的完整年度用藥金額為醫保談判后的6萬元，則我國PD-1單抗總市場空間為305億元；如果PD-1單抗的價格下降到完整年度3萬元，則相應滲透率有望提升，預計市場規模可能收縮到236億元。

據研發客統計，國內獲批適應證最多的是恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗，開展項目較多的適應證包括肝癌、食管癌、胃癌、乳腺癌和鼻咽癌；特瑞普利單抗開展項目較多的適應證有黑色素瘤、肝癌、鼻咽癌和乳腺癌；替雷利珠單抗則是肝癌、食管癌、尿路上皮癌和胃癌；信迪利單抗是淋巴瘤和食管癌。

西南證券指出，在當前價格下行的情況下，開發海外權益lisence out不失為較好的出路。藥企還可以借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1單抗市場。

封面圖片來源：攝圖網