圖片來源：視覺中國

近日，浙江華海藥業因產品含有致癌風險雜質 N-亞硝基二甲胺（NDMA)，引發全球超過20個國家實行藥品緊急召回。

華海藥業今天（24日）股價大跌超8%，該公司晚間發公告稱，是其主動告知了客戶和相關監管機構其產品存在這一雜質；而且，在公司發現該雜質時，各國監管部門尚未對該雜質制定可接受控制限度的行業標準。

7月13日，在發現纈沙坦片劑含有致癌風險的雜質NDMA之后，美國食品藥品管理局 (FDA) 要求，Major Pharmaceuticals，Solco Healthcare 和 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. 三家公司召回纈沙坦藥品，而華海藥業正是這三家公司纈沙坦原料藥的供應商。

7月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發布公告，稱華海藥業生產的纈沙坦原料藥被檢測出含有NDMA，該雜質含量遠超過歐盟定制的標準。歐盟各國政府正在召回含有華海藥業纈沙坦原料的藥品。

歐洲的召回涉及了約2300批次，涉及德國，挪威，芬蘭，瑞典，匈牙利，荷蘭，奧地利，愛爾蘭，保加利亞，意大利，西班牙，葡萄牙，比利時，法國，波蘭，克羅地亞，立陶宛，希臘，加拿大，波斯尼亞和黑塞哥維那，巴林和馬耳他等歐洲國家。

纈沙坦是目前全球市場上主流的降高血壓藥物。NDMA 被世界衛生組織國際癌癥研究機構列為2A類致癌物，即“動物致癌證據明確，但人類致癌證據不充分”，是目前已知的9種亞硝胺類消毒副產物之一。

本月初，EMA的抽查結果顯示，華海藥業的纈沙坦原料藥中NDMA的含量為3.4 ppm至120ppm之間，平均含量66.5 ppm，比歐盟暫定標準0.3ppm超過200多倍。

EMA官員在接受路透社采訪時稱，從2012年起，華海藥業提供的纈沙坦原料藥就含有NDMA，可能主要是因為華海藥業生產工藝的改變（導致出現副產品）。

EMA表示，正評估藥物對病人構成的長期風險，如有消息會盡快告知公眾。

華海藥業的解釋

7月13日午間，華海藥業發布公告稱，“經檢測，公司銷售的國內纈沙坦原料藥也存在NDMA雜質，從防范風險的角度考慮，公司決定主動召回在國內外上市的纈沙坦原料藥。”

“同時，公司已經告知國內使用華海藥業纈沙坦原料藥的客戶，提請他們對NDMA雜質的風險進行充分的評估，并及時制定相應的風險防控方案。”

華海藥業在公告中還指出，公司與國內相關客戶共同決定，主動召回使用華海藥業纈沙坦原料藥生產的在國內上市的纈沙坦制劑產品。

此外，根據華海藥業7月20日發布的公告，公司正在根據與客戶簽訂的相關協議文件，積極與客戶協商解決方案，以將損失降到最低。

公司實施主動召回而產生的損失目前無法準確預估，需視客戶存量數據及消費者退回的數量而定。

同時，公司主動暫停美國市場的供應，可能會面臨因暫停供貨而引起的賠償損失。

目前公司下屬子公司壽科健康美國公司（以下簡稱“壽科健康”）正通過信函和郵件方式通知其分銷商和客戶，積極安排消費者退貨事宜，公司亦將積極協助壽科健康實施相關召回工作。

7月24日，華海藥業再度發公告，進行澄清：

1、基于分析檢測能力的提升，公司在發現NDMA雜質后，主動告知了客戶和相關監管部門。

2、NDMA雜質是使用公司現行注冊工藝正常生產過程中產生的微量工藝雜質，公司的工藝變更均經過各國藥監部門批準，在符合法規標準的前提下合規生產。

3、在公司發現該雜質時，各國監管部門尚未對該雜質制定可接受控制限度的行業標準。

4、根據相關文獻，世界衛生組織（WHO）所屬機構 IARC（國際癌癥研究機構） 將NDMA歸為2A類致癌物質，2A類是指在動物實驗中有相應數據支持，但對人類致癌性證據有限的物質。該類雜質在嚙齒類動物的致癌性受到時間和劑量的雙重因素影響，對人體的影響尚未明確。

5、相關國家的公告中指出，“使用含有NDMA雜質的纈沙坦制劑產品的患者不會有嚴重的健康風險，長期使用可能會使癌癥風險略有增加”（挪威官方公告）；“在歐洲已經對潛在危險進行了初步科學評估，目前可以排除嚴重威脅。”（奧地利官方公告）。作為預防措施，各國對使用公司纈沙坦原料藥生產的制劑產品進行召回。

華海藥業在制劑國際化領域走在國內行業的前列。作為纈沙坦原料的主要制造商，2017年華海藥業營收50億元中，纈沙坦原料藥銷售貢獻約3.28億元。此次事件是否會給華海藥業的制劑出口業務造成沉重打擊，是市場接下來關注的焦點。

自7月5日曝出該事件后，華海藥業的股價累計下跌約22%。今天盤中逼近跌停，收盤下跌8.39%，報19.55元。

（來源：華爾街見聞 作者：廖志鴻）